ATM geni hücre zararının düzenlenmesi ve DNA hasar düzeyini değerlendirmesi için önemli bir kontrol noktası olup fonksiyonu hücrenin karşılaştığı DNA hasarının düzeyini tespit edip hasarı tamir etmeye yöneltmektir. Gen B-KLL’de sık olarak delesyona uğrarki buda hasarlı hücrelerin çoğalmasını mümkün kılar.KLL’de ATM ve P53’ün delesyonu KLL vakalarındaki en ciddi değişimler olup ATM delesyonu kötü prognozu ifade edip bu genlerin delesyonu tedavi seçimi ile ilgili olarak çok önemli bilgiler vermektedir.
ATM probu 182 kb'dir, kırmızı ile işaretlenmiştir ve NPAT geninin telomerik ucunu ve ATM geninin santromerik ucunu D11S3347 işaretleyicisinin hemen ötesine kadar kapsar. Prob karışımı ayrıca yeşil etiketli 11 sentromer (D11Z1) için bir kontrol probu içerir.
11q22.3'teki protein kinaz ATM ( ATM serin/treonin kinaz ) geni, B hücreli kronik lenfositik lösemi (CLL) vakalarında sıklıkla silinir. ATM, hücre hasarının yönetiminde yer alan önemli bir kontrol noktası genidir. İşlevi, hücredeki DNA hasarının seviyesini değerlendirmek ve DNA hasarı yanıt yolunda 1 yer alan anahtar substratları fosforile ederek onarmaya çalışmaktır .
B-CLL yetişkinlerde en sık görülen lösemidir; seyri çok tembelden hızlı ilerleyene kadar değişebilir. Lösemik hücrelerin in vitro düşük mitotik aktivitesi nedeniyle, B-hücresi mitojenlerini kullanan geleneksel sitogenetik ile vakaların %40-50'sinde2 klonal kromozomal anormallikler saptanırken, FISH analizi B-CLL'lerin yaklaşık % 80'inde2 kromozomal anormallikleri saptar . ATM ve/veya TP53'ün silinmesi için tarama, B-CLL hastaları için bilinçli tedavi seçeneklerine izin vermek için hayati önem taşır, çünkü TP53 ve ATM'nin silinmesi bu hastalıkta daha kötü prognoz sağlar4; bu nedenle, FISH kullanımının B-CLL 2,3,4 hastalarının hem teşhisinde hem de tedavisinde güçlü bir araç olduğu kanıtlanmıştır .
B-CLL'deki ATM/TP53 etkileşiminin analizi, TP53 ve ATM'nin lenfoid kanserin 1 çoğalmasında önemli bir rol oynadığını göstermiştir . ATM'nin, hücrenin apoptoz (TP53'ün aracılık ettiği) tarafından yok edilmesini gerektirecek kadar büyük olması durumunda, TP53'ün fosforilasyonunu arttırdığı gösterilmiştir. ATM'nin silinmesi, bu kontrol noktası etkinliğini ve dolayısıyla TP53'ün aktivasyonunu kaldırır. Bu nedenle, TP53'ün varlığına rağmen hasarlı hücrelerin onarımı veya apoptozu için herhangi bir girişimde bulunulmaz. ATM'nin yokluğunda hasarlı hücrelerin çoğalmaya devam etmesine izin verilir 5 .
| Kullanım Kılavuzu | İndir |
