Prob özellikleri
P53 bileşeni, tüm P53 (TP53) genini ve komşu bölgeleri kapsayan kırmızı etiketli 161 kb'lik bir sondadan oluşur. ATM bileşeni, NPAT geninin telomerik ucunu ve ATM geninin D11S3347 işaretleyicisinin ötesindeki santromerik ucunu kapsayan yeşil etiketli bir 182 kb probdan oluşur.
Prob bilgisi
17p13.1'deki TP53 ( tümör proteini p53 ) geni, en önemli tümör baskılayıcı genlerden biridir; genetik stabilitenin korunmasında temel rolü olan güçlü bir transkripsiyon faktörü görevi görür. TP53 kaybı, KLL'li hastaların %10'unda rapor edilir ve bu hastalıkta en kötü prognostik belirteç olarak kabul edilir 1,2 . 11q22.3'teki ATM (ATM serin/treonin kinaz ) geni, hücre hasarının yönetiminde yer alan önemli bir kontrol noktası genidir; işlevi, hücredeki DNA hasarının seviyesini değerlendirmek ve DNA hasarı yanıt yolunda 3 yer alan anahtar substratları fosforile ederek onarım girişiminde bulunmaktır . KLL'li hastaların %18'inde ATM kaybı rapor edilmiştir ve bu hastalıkta kötü bir prognostik belirteç olarak kabul edilir 4. CLL'deki ATM/TP53 etkileşiminin analizi, TP53 ve ATM'nin lenfoid kanser 3'ün çoğalmasında önemli bir rol oynadığını göstermiştir . ATM'nin, hücrenin apoptoz (TP53'ün aracılık ettiği) tarafından yok edilmesini gerektirecek kadar büyük olması durumunda, TP53'ün fosforilasyonunu arttırdığı gösterilmiştir. ATM'nin silinmesi, bu kontrol noktası etkinliğini ve dolayısıyla TP53'ün aktivasyonunu kaldırır. Bu nedenle, TP53'ün varlığına rağmen hasarlı hücrelerin onarımı veya apoptozu için herhangi bir girişimde bulunulmaz. ATM'nin yokluğunda hasarlı hücrelerin çoğalmaya devam etmesine izin verilir 5 .
17p13.1 (P53)
11q22.3 (ATM)
Prob özellikleri
Kromozom 12 Alfa Uydu Probu yeşil olarak etiketlenmiştir ve merkezsel tekrar dizisi D12Z3'ü tanır. D13S319 probu, DLEU1'in santromerik ucunu kaplayan ve DELU2 geninin çoğunu içeren kırmızı etiketli bir 156kb probdan oluşur, ayrıca D13S319 ve D13S272 işaretlerini de kapsar. Mavi ile etiketlenmiş 13qter subtelomere özgü prob, 13. kromozomun tanımlanmasına izin verir ve bir kontrol probu görevi görür.
Prob bilgisi
13q14'ü etkileyen delesyonlar, kronik lenfositik lösemide (KLL) 6,7,8 en sık görülen yapısal genetik sapmalardır . Bu bölgenin KLL hastalarının 9 %30-60'ında heterozigot olarak silindiği ve %10-20'sinde homozigot olarak silindiği bulunmuştur . Hayatta kalma oranının iki grup 10 için benzer olduğu gösterilmiştir . 13q14 delesyonları olan hastalar, başka herhangi bir genetik lezyonun yokluğunda çok düşük riskli olarak sınıflandırılır 1 . Kodlamayan iki RNA geni, DLEU1 ( lenfositik lösemide silinir 1 ) ve DLEU2 ( lenfositik lösemide silinir 2 ), artı genetik işaretleyici D13S319, 13q1411'in patojenik kritik bölgesini kapsar. DLEU1, 13q14 bölgesi 12 içinde en muhtemel CLL ile ilişkili aday tümör baskılayıcı gen olarak kabul edilir . Trizomi 12, KLL'de tekrarlayan bir anormalliktir, vakaların %20'sinde görülür13 ve sıklıkla benzersiz sitogenetik sapma olarak görünür (trizomi 12 vakalarının %40-60'ı) 7 . Trizomi 12'li hastalar, başka herhangi bir genetik lezyonun yokluğunda düşük riskli olarak sınıflandırılır 1 .
