Prob özellikleri
PML, 15q24.1, Kırmızı
RARa, 17q21.1-q21.2, Yeşil
Kırmızı ile etiketlenmiş PML prob karışımı, PML genine sentromerik 151 kb prob ve PML genine telomerik 174 kb probdan oluşur. Yeşil ile işaretlenmiş RARa prob karışımı, CASC3 geni dahil olmak üzere RARa (RARA) genine sentromerik bir 167 kb prob ve TOP2A ve IGFBP4 genlerinin yanı sıra RARa geninin telomerik ucunu içeren bir 164 kb prob içerir.
Prob bilgisi
t(15;17) (PML/RARA) translokasyonu taşıyan hastaların acil tedavisi, erken ölüm riski nedeniyle kritik öneme sahiptir 2 . Bu FAST PML/RARA FISH probu, yalnızca bir saatlik hibridizasyon gerektirerek yeniden düzenlemenin hızlı bir şekilde tespit edilmesini sağlar.
Füzyon geni PML/RARA, AML M3 Akut hipergranüler promiyelositik löseminin %98'inde ve genel olarak AML'nin %9'unda bulunan t(15;17)(q24.1;q21.2) translokasyonu tarafından oluşturulur 1,2,3 . PML proteini bir transkripsiyon faktörüdür ve RARA bir nükleer reseptörü kodlar. Üretilen füzyon proteini, PML-RARA, RARA'nın baskın bir negatif formu olarak işlev gören ve farklılaşmanın promiyelositik aşamasında bloke edilen ve daha sonra çoğalan hücrelerle sonuçlanan bir kimerik transkripsiyon faktörüdür. Fonksiyon mutasyonunun kazanılması, çoklu genlerin baskılanmasına ve DNA metiltransferazların promotörlere alınmasına izin vererek uzun süreli baskılamaya izin verir. PML-RARA ayrıca WNT sinyal yolunun bileşenlerini aktive ederek kök hücre yenilenmesini destekler.
Vasküler pıhtılaşma vakaların %10-40'ında erken ölüme neden olduğundan, PML/RARA pozitif hastaların acil tedavisi kritik öneme sahiptir 2 . Terminal farklılaşma, RARA genini yeniden aktive eden ve PML-RARA füzyon ürününü bozan all-trans-retinoik asit (ATRA) kullanılarak indüklenir ve tedavi edilen hastaların %80-90'ı tam remisyona ulaşır 1,2,4 . ATRA'nın etkinliğine rağmen, ölüm oranı %15-20 civarında kalır, ancak hastaların %70'i 3 yıllık hayatta kalma süresine ulaşır 2 . PML/RARA translokasyonlarında bulunan ek anormallikler arasında vakaların üçte birinde görülen trizomi 8, del(7q) ve del(9q) 2 bulunur.
| Kullanım Kılavuzu | İndir |
