Prob özellikleri
PML, 15q24.1, Kırmızı
RARa, 17q21.1-q21.2, Yeşil
Kırmızı ile etiketlenmiş PML prob karışımı, PML genine sentromerik 151 kb prob ve PML genine telomerik 174 kb probdan oluşur. Yeşil ile işaretlenmiş RARa prob karışımı, CASC3 geni dahil olmak üzere RARa (RARA) genine sentromerik bir 167 kb prob ve TOP2A ve IGFBP4 genlerinin yanı sıra RARa geninin telomerik ucunu içeren bir 164 kb prob içerir.
Prob bilgisi
PML ( promyelositik lösemi ) geni 15q24.1'de bulunur ve RARA ( retinoik asit reseptörü alfa ) geni 17q21.2'de bulunur. Translokasyon t(15;17)(q24;q21), PML-RARA füzyon genine yol açar ve akut promiyelositik löseminin (APL) tanısal özelliğidir.
PML-RARA füzyon geni, akut miyeloid lösemi (AML) vakalarının %5-8'ini oluşturan bir lösemi olan APL vakalarının %90'ından fazlasında bulunan t(15;17)(q24;q21) translokasyonu tarafından oluşturulur. ) 1,2 . Bir vaka alt kümesinde, varyant RARA translokasyonları gözlemlenebilir. Bilinen füzyon ortakları arasında 5q35'te NPM1, 11q13'te NUMA1, 11q23'te ZBTB16 (PLZF), 17q21'de STAT5B, 17q24'te PRKAR1A, 4q12'de FIP1L1 ve Xp11'de 3,4,5'te BCOR bulunur .
PML ve RARA'nın her ikisi de normal hematopoez ile ilişkilendirilmiştir. PML, büyüme baskılayıcı ve proapoptotik aktiviteye sahipken, RARA, retinoik asidin spesifik yanıt elementlerindeki etkisine aracılık eden bir transkripsiyon faktörüdür 6 . PML-RARA füzyon proteini, onkojenik sinyal 7 iletme yeteneği ile değiştirilmiş bir retinoik asit reseptörü gibi davranır .
Tanıda ölümcül pıhtılaşma bozuklukları ve yaşamı tehdit eden kanamalar nedeniyle APL hastalarının acil tedavisi kritiktir. APL tedavi protokollerine all-trans-retinoik asit (ATRA) ve arsenik trioksitin (ATO) girmesinden önce, hastalığın prognozu kötüydü; ancak, bu tedavilerin kullanılmaya başlanmasından bu yana, genel sağkalım oranı, hastaların yaklaşık %90'ının iyileşmesiyle dramatik bir şekilde arttı . Varyant RARA translokasyonları olan hastalar tedaviye karşı değişken hassasiyet gösterirken, bazı hastalar tedavi protokollerine 3,5 direnç gösterir . Bu nedenle, PML-RARA füzyonu olan APL hastaları ile varyant RARA translokasyonları olan hastaları birbirinden ayırmak önemlidir.
| Kullanım Kılavuzu | İndir |
