Prob özellikleri
LIS1 (PAFAH1B1), 17p13.3, Kırmızı
RAI1, 17p11.2, Yeşil
Miller-Dieker (LIS1) probu 117 kb'dir, kırmızı ile işaretlenmiştir ve tüm LIS1 (PAFAH1B1) genini kapsar. Smith-Magenis (RAI1) probu 158kb'dir, yeşil renkle etiketlenmiştir ve RAI1 geninin santromerik ucunu kapsar ve D17S258 işaretini içerir. İki benzersiz dizi, birbirleri için kontrol probları görevi görür ve 17. kromozomun tanımlanmasına izin verir.
Prob bilgisi
Smith-Magenis sendromu (SMS), zeka geriliği, nörodavranışsal anormallikler, uyku bozuklukları, boy kısalığı, minör kraniyofasiyal ve iskelet anomalileri, konjenital kalp kusurları ve böbrek anomalileri 1,2 ile karakterize edilen çoklu bir konjenital anomali sendromudur.
En sık gözlemlenen insan mikrodelesyon sendromlarından biridir ve 17p11.2 2 kromozom bandının interstisyel silinmesi ile ilişkilidir .
SMS hastalarında yapılan moleküler çalışmalar, yaklaşık 700kb 3,5'i kapsayan minimum düzeyde silinmiş bir bölge (MDR) önermektedir, ancak boyut 4'te yaygın olarak silinme 4Mb civarındadır . MDR'nin yakın sınırı, FLII ve LLGL1 genleri arasındaki örtüşme bölgesi içindedir ve uzak sınır, PEMT geni 3 içindedir . MDR içinde yer alan RAI1 (Retinoic Acid Induced 1) genindeki delesyonlar veya mutasyonlar, sendrom 3,5,6,7 ile ilişkilidir . RAI1'in SMS 8,9'un çoğu özelliğinden sorumlu birincil gen olduğu gösterilmiştir .
17p11.2 bölgesinin silinmesi SMS ile sonuçlanırken, aynı bölgenin tekrarlanması Potocki-Lupski sendromu 10 olarak bilinen benzer ancak farklı bir bozuklukla sonuçlanır . Fenotipik olarak bu, SMS ile pek çok benzerliği paylaşır, ancak genellikle daha hafiftir, ancak bazı benzersiz klinik bulguları vardır 10 .
Ortak çoğaltma, SMS silme ile aynı 4Mb bölgesini içerir, çünkü her iki sendroma da düşük kopya tekrar bölgeleri 4 çevreleyen alelik olmayan homolog rekombinasyon aracılık eder .
Miller-Dieker sendromu (MDS), klasik lisensefali, karakteristik bir yüz görünümü ve bazen diğer doğum kusurları ile karakterize çoklu bir malformasyondur 11 . Neredeyse tüm vakalarda 12 kromozom bandı 17p13.3 içinde görünür veya mikroskobik yeniden düzenlemelerle ilişkilidir . İzole lisensefali sekansı (ILS), başka büyük anomalileri olmayan klasik lisensefaliden oluşur 13 . Bu hastaların yaklaşık %40'ında 17p13.3 kromozomunun submikroskopik delesyonları tespit edilmiştir 12 .
MDS, fiziksel olarak bitişik genlerin silinmesinin gözlemlenen karmaşık fenotipik anormalliklere yol açtığı bir bitişik gen delesyon sendromu olarak kabul edilir. PAFAH1B1 (LIS1) geni 17p13.3'te bulunur ve hem MDS hem de ILS 14,15'te lizensefali fenotipi için nedensel gen olarak tanınır . MDS hastalarındaki silmeler, her zaman 250 kb'yi aşan bir mesafeye kadar diğer telomerik lokuslarla birlikte PAFAH1B1 genini içerir14.
| Kullanım Kılavuzu | İndir |
